FGFR抑制剂Futibatinib获FDA批准上市

2022年10月1日，Taiho Oncology宣布，FDA已批准FGFR抑制剂Futibatinib的上市许可申请，用于治疗携带FGFR2基因重排（包括基因融合）的局部晚期或转移性胆管癌患者，这些患者此前接受过一种或多种系统治疗。

特殊审评： 优先审评 (美国)、突破性疗法 (美国)、加速批准 (美国)、孤儿药 (美国)、孤儿药 (欧盟)、孤儿药 (澳大利亚)、附条件批准 (欧盟)

本次获批是基于Futibatinib治疗局部晚期或转移性肝内胆管癌患者的总缓解率(ORR)和缓解持续时间（DOR）的加速批准。2021年2月，FDA针对相同适应症授予该药物突破性疗法认定。

胆管癌是一种罕见的恶性肿瘤，主要见于65岁以上的人群。大约10-16%的胆管癌患者发生FGFR2基因重排或融合，导致肿瘤增殖。吉西他滨/顺铂治疗失败后，患者缺少有效的治疗方法，通常二线治疗的客观缓解率（ORR）低于10%，中位无进展生存期（mPFS）约为3个月，中位总生存期（mOS）为6-7个月。

Futibatinib是一款口服、高选择性、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，对FGFR1-4均有很好的抑制作用。该药物通过与FGFR1-4的ATP结合口袋相结合，抑制FGFR介导的信号传导，从而减少肿瘤细胞增殖并加速FGFR基因突变的肿瘤细胞死亡。

此次获批主要基于关键的IIb期FOENIX-CCA2研究，共纳入103例既往接受过治疗、FGFR2基因重排（包括基因融合）的局部晚期或转移性肝内胆管癌患者。这些患者接受每天一次的Futibatinib（20mg）治疗，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。

结果显示，独立评审委员会根据RECIST v1.1评估的ORR为42%(95% CI：32，52)，研究达到主要终点。此外，中位缓解持续时间为9.7个月(95% CI: 7.6，17.1)，其中72%的患者获得6个月以上的持续缓解，疾病控制率达82.5%。mPFS为9.0个月，mOS达21.7个月。

Futibatinib的安全性和耐受性良好，常见的治疗相关不良事件是高磷血症（85%）、脱发（33%）和口干（30%），患者报告的唯一严重不良事件是偏头痛（1.9%）。

Futibatinib还在拓展多项适应症，包括尿路上皮癌、乳腺癌、胃癌和非小细胞肺癌等。

胆管癌领域，此前已有3款药物获批上市。

2020年4月，Incyte的FGFR1-3抑制剂佩米替尼(Pemigatinib)获得FDA加速批准上市，晋升为全球首个胆管癌靶向疗法。信达生物于2018年与Incyte达成合作，收获其在中国的开发和商业化权利。今年3月，佩米替尼二线治疗胆管癌又获NMPA批准。

2021年5月，第2款胆管癌靶向药物英英菲格拉替尼(Infigratinib)面世，联拓生物负责英菲格拉替尼(Infigratinib)在中国的开发和商业化过程。

施维雅的艾伏尼布（Ivosidenib）在2021年8月得到FDA批准，用于既往接受过治疗的携带IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌患者。基石药业拥有该药物在中国和新加坡的独家权益。