培西达替尼Pexidartinib

腱鞘巨细胞瘤是一种罕见的肿瘤，其皮损呈坚实性无痛性肿块，发生于手指和手部，足趾部少见。它能够影响滑膜和肌腱鞘，虽然多数呈良性，但会导致滑膜和肌腱鞘增厚或过度生长，对周围组织造成损害。该病多见于青年人，女性多于男性。

2019年08月，日本第一三共（Daiichi Sankyo）制药开发的靶向抗癌药CSF1R抑制剂培西达替尼胶囊获FDA批准：用于存在严重的发病率或功能限制且不适合手术改善的症状性腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成人患者的治疗。

培西达替尼是一种新型口服小分子，能够有效抑制集落刺激因子-1受体（CSF1R）。CSF1R是导致TGCT的滑膜中异常细胞的主要生长驱动因素。此外，Pidatinib也能够抑制c-kit和FLT3-ITD。

TGCT又称色素沉着绒毛结节性滑膜炎（PVNS）或腱鞘巨细胞瘤（GCT-TS），这是一种罕见、通常非恶性的关节或腱鞘肿瘤，影响滑膜和肌腱鞘，该肿瘤很少有恶性的，但会导致滑膜和肌腱鞘增厚或过度生长，对周围组织造成损害。之前针对TGCT的治疗，主要依靠手术，有些患者不适合接受手术，即使手术后肿瘤也可能复发。

培西达替尼是全球首个治疗罕见关节肿瘤的靶向药物，被FDA授予治疗TGCT的突破性药物资格、孤儿药资格。

来源，搜狐：腱鞘巨细胞瘤（TGCT）：培西达替尼说明书-适应症

pexidartinib药物介绍

pexidartinib是一款创新口服CSF1R小分子抑制剂，CSF1R介导的信号通路是驱动滑膜中异常细胞增生的主要因素。Pexidartinib同时也会抑制c-kit和FLT3-ITD的活性。

除了在TGCT中的作用以外，CSF1R介导的信号通路在单核吞噬细胞（尤其是巨噬细胞）的分化和生存方面也具有重要作用。在肿瘤微环境中的巨噬细胞能够通过抑制免疫反应，促进血管生成等途径促进肿瘤的生长。

pexidartinib可以抑制巨噬细胞的发育，因此还在临床试验中被用于治疗黑色素瘤、前列腺癌、胶质母细胞瘤、经典霍奇金淋巴瘤等其它癌症类型。

pexidartinib是FDA批准的头个腱鞘巨细胞瘤药物，曾获得FDA授予的突破性药物资格、优先审评资格和孤儿药资格。目前，Turalio也正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查。

pexidartinib试验数据

FDA此项批准是基于国际多中心、安慰剂对照、III期ENLIVEN研究的结果，入组120例患者，分别接受pexidartinib（n=61）和安慰剂（n=59），治疗25周，主要终点是ORR（客观缓解率）。

结果显示，pexidartinib治疗组ORR显著提高（38% vs 0%），其中完全缓解（CR）为15%。获得缓解的23例患者中，22例患者在至少6个月的随访期内维持缓解。有13例患者的随访期超过12个月，这些患者的缓解维持时间也都超过了12个月。

“TGCT可导致患者出现虚弱症状，如疼痛、僵硬和运动受限。该肿瘤可显著影响患者的生活质量并导致严重残疾。手术是主要的治疗选择，但有些患者不适合接受手术，即使手术后肿瘤也可能复发。pexidartinib的批准是治疗这种罕见疾病的首款获FDA批准的疗法。”FDA肿瘤卓越中心主任、FDA药物评价及研究中心血液学和肿瘤产品办公室执行主任Richard Pazdur表示。

pexidartinib副作用

pexidartinib治疗的常见不良反应包括乙酸脱氢酶增高、天冬氨酸转氨酶增高、丙氨酸转氨酶增高、头发失色、胆固醇增高。其他不良反应包括中性白细胞增多、碱性磷酸酶增高、淋巴细胞计数降低、眼水肿、血红蛋白降低、红疹、味觉障碍等。

除了腱鞘巨细胞瘤之外，pexidartinib还在开发胶质母细胞瘤、胃肠道间质瘤的适应症。

来源：全球头个腱鞘巨细胞瘤靶向药获批！